El compositor Peter Bretter (Jason Segel) está en una relación de cinco años con la actriz Sarah Marshall (Kristen Bell), quien protagoniza un programa de televisión similar a "CSI: Escena del Crimen" llamado "Escena del Crimen: Escena del Delito". Un día, mientras Peter está completamente desnudo en su apartamento, Sarah anuncia que está rompiendo con él. Devastado y no pudiendo superar su dolor con encuentros de una noche, Peter decide hacer un viaje a Hawái. Sin embargo, las vacaciones se arruinan cuando se entera de que Sarah y su nuevo novio, la estrella de rock Aldous Snow (Russell Brand), también son huéspedes del resort. Compadeciéndose de él, la conserje del hotel, Rachel (Mila Kunis), le ofrece una suite cara de forma gratuita a cambio de que él limpie la habitación por sí mismo.

Solène, madre divorciada de 40 años, desafía el calor para ir con su hija a Coachella, después de que su padre cancelara su viaje con ella. Allí comienza un inesperado romance con Hayes Campbell, de 24 años, el cantante principal de la banda de chicos más popular del planeta, August Moon.

Mikey Saber, un "proxeneta de maletas" de 39 años, vive de las mujeres de la industria del cine para adultos. Al encontrarse sin dinero y en apuros en Los Ángeles, Mikey decide regresar a su ciudad natal de Texas City, Texas, donde viven su esposa separada y su suegra. Justo cuando esta disfuncional familia parece estar arreglando las cosas, Mikey conoce a una joven llamada Strawberry que trabaja en la caja registradora de una tienda de donas local, lo que lo hace caer de nuevo en sus viejos hábitos.